Safety and efficacy of fimasartan in Mexican patients with grade 1-2 essential hypertension / Seguridad y eficacia de fimasartán en pacientes mexicanos con hipertensión esencial de grados 1-2

Abstract: Objective: To evaluate efficacy and safety of 60 mg and 120 mg Fimasartan (FMS) alone or combined with 12.5 mg hydrochlorothiazide (HCTZ) in a Mexican population. Methods: A six month, treat-to-target, open study was conducted on subjects with grade 1-2 hypertension. The subjects were initially treated with 60 mg FMS once daily. In week 8, those with Diastolic Blood Pressure (DBP) <90 mmHg continued on the same FMS dose during the rest of the study, while those with DBP ≥90 mmHg were randomised to either 120 mg FMS or 60 mg FMS + 12.5 mg HCTZ once daily. In week 12, randomised subjects with DBP ≥90 mmHg received 120 mg FMS + 12.5 mg HCTZ, while those achieving target continued with their assigned treatment until the end of the study. Results: FMS 60 mg (n = 272) decreased both DBP and Systolic Blood Pressure (SBP) by 11.3 ± 8.9 (p<.0001) and 16.0 ± 14.1 (p<.0001) mmHg, respectively, with 75.4% of subjects reaching the treatment target. Subjects assigned to FMS 120 mg, FMS 60 mg + HCTZ 12.5 mg, or FMS 120 mg + HCTZ 12.5 mg once daily, showed significant reductions in DBP and SBP with their assigned treatment. At the end of the study, 237/272 subjects (87.1%) achieved a DBP < 90 mmHg and an SBP<140 mmHg. The most frequently reported adverse reactions included headache (3.7%), dry mouth (1.1%), transient liver enzyme increase (1.1%), and dizziness (0.7%). Conclusion: Fimasartan is safe and effective in Mexican subjects with grade 1-2 essential hypertension.

Resumen: Objetivo: Evaluar la eficacia y la seguridad de 60 y 120 mg de fimasartán (FMS) solo o combinado con 12.5 mg de hidroclorotiazida (HCTZ) en población mexicana. Métodos: Estudio abierto, de 24 semanas, con tratamiento escalado hasta el objetivo terapéutico en sujetos hipertensos grados 1-2. Tratamiento inicial: FMS 60 mg una vez al día; en la semana 8, los sujetos con presión arterial diastólica (PAD) <90 mmHg mantuvieron su tratamiento inicial durante el estudio, mientras que los sujetos con PAD ≥90 mmHg fueron aleatorizados a 120 mg de FMS o a 60 mg de FMS + 12.5 mg de HCTZ. En la semana 12, los sujetos aleatorizados con PAD ≥90 mmHg recibieron 120 mg de FMS + 12.5 mg de HCTZ; quienes alcanzaron el objetivo terapéutico mantuvieron su tratamiento asignado hasta finalizar el estudio. Resultados: FMS 60 mg (n = 272) disminuyó la PAD y la presión arterial sistólica (PAS) en 11.3 ± 8.9 (p < 0.0001) y 16.0 ± 14.1 (p < 0.0001) mmHg, respectivamente, con logro del objetivo de tratamiento en el 75.4% de los sujetos. Los sujetos asignados a 120 mg de FMS, a 60 mg de FMS + 12.5 mg de HCTZ 12.5 y a 120 mg de FMS + 12.5 mg de HCTZ mostraron reducciones significativas de PAD y PAS; al final del estudio, 237/272 sujetos (87.1%) lograron PAD <90 y PAS <140 mmHg. Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas fueron: cefalea (3.7%), boca seca (1.1%), incremento de enzimas hepáticas (1.1%) y mareo (0.7%). Conclusión: FMS es seguro y eficaz en sujetos mexicanos con hipertensión esencial de grados 1-2.

Impacto de la hiperinsulinemia sobre la función del ventrículo izquierdo en sujetos hipertensos / Differential impact of hyperinsulinemia on left ventricular function in hypertense subjects

Introducción: La hiperinsulinemia asociada a hipertensión arterial activa el proceso inflamatorio/reparador y deteriora la función ventricular. Objetivo: Determinar los efectos de la hiperinsulinemia sobre la masa la ventricular y función diastólica del ventrículo izquierdo (VI) en hombres y mujeres no diabéticos con hipertensión. Método: 52 pacientes con curva de tolerancia a la glucosa normal fueron estratificados según la relación glucosa/insulina (rG/I): Grupo 1, hiperinsulinémico (rG/I < 1.6); Grupo 2, normoinsulinémico (rG/I > 1.6). Se realizó historia clínica, análisis de laboratorio, ECG y ecografía Doppler cardíaca. Resultados: En condición basal no hubo diferencias entre los grupos en cuanto a edad, valores de glucemia y presión arterial, pero sí en los de insulina (32.5 vs. 8.78 mU/ml), masa ventricular (131.6 vs. 92.7 g/m2), fracción de eyección del VI (73.5 vs. 69.3%), índice de masa corporal (31.2 vs. 29 kg/m2), relación E/A mitral (0.92 vs. 1.35), tiempo de relajación isovolumétrica del VI (126.3 61 ms) y tiempo de hemipresión transmitral (T1/ 2; 206 vs. 244.4 ms). En las mujeres hiperinsulinémicas se incrementaron más los niveles de insulina a 60' que en los hombres (12.5 vs. 6.7 veces), rG/I de 0.54 vs. 0.99, masa ventricular (61.4 vs. 30.7%), disfunción diastólica del VI (E/A 0.87 vs. 0.93 y T1/2; 191.7 vs. 220.3 ms). Conclusión: La hiperinsulinemia incrementa la masa ventricular y deteriora la función diastólica del VI en pacientes hipertensos no diabéticos, con mayor gravedad en las mujeres.

Relación entre hiperinsulinemia, disfunción diastólica e hipertrofia del ventrículo izquierdo en pacientes con hipertensión arterial sistémica / Association of hyperinsulinemia with left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in patients with hypertension

Background: Hypertension is the main independent cardiovascular risk factor. However, there are additional factors that induce organic damage. Aim: To assess the association between hyperinsulinemia, ventricular hypertrophy and left ventricular diastolic function. Patients and Methods: Seventy-four patients aged 30 to 65 years, with mild or moderate systemic hypertension, with overweight or mild obesity and normal glucose tolerance curve (GTC), were studied. Serum insulin was measured during GTC. The maximum levels of insulin and glucose were observed 60 minutes after the oral glucose load and they were expressed as rG/1. Patients were stratified in three groups according to their glucose and insulin fasting levels (I0) and post-glucose challenge levels (rG/I): Group 1 (normoinsulinemic patients) I0 <17 mU/mL and rG/I >2 (2.45+0.4). Group 2 (post-prandial hyperinsulinemic patients) I0 <17 mU/mL and rG/I <2> 1 (1.34+0.3). Group 3 (persistently hyperinsulinemic patients) I0 >17 mU/mL and <1 (0.7+0.3). Left ventricular mass and its diastolic function were measured by Doppler echocardiography. Results: No differences in blood pressure or age were observed between groups. There was a negative correlation between ventricular mass and rG/1 (r =-0.282, p =0.015). Left ventricular diastolic dysfunction was significantly more deteriorated in group 3, as compared with group 1 (p <0.001 ANOVA). There was a significant correlation between g/GI and diastolic dysfunction (r =0.232 p =0.047). Conclusions: Fasting, post challenge hyperinsulinemia and a rG/I <1 are associated with higher ventricular mass and left ventricular diastolic dysfunction, independent of blood pressure and age.

Efecto de la administración oral de ácido ascórbico sobre la sensibilidad a la insulina y el perfil de lípidos en individuos con obesidad / Effect of the oral administration of ascorbic acid on lipid profile and insulin sensitivity in obese people

Objetivo. Determinar el efecto de la administración oral de un suplemento farmacológico de Ácido Ascórbico (AA) sobre la sensibilidad a la insulina y el perfil de lípidos en individuos obesos. Diseño de la investigación y métodos. Se realizó un ensayo clínico doble ciego en 16 voluntarios masculinos obesos, con índice de masa corporal (IMC) entre 30 y 40 kg/m 2 , sin enfermedad agregada. Ocho fueron asignados al azar a recibir 1g oral de AA diario por 4 semanas y el resto a recibir placebo por el mismo tiempo. Se determinaron colesterol total, colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), triglicéridos, glucosa, creatinina y ácido úrico séricos, tanto antes como después de la intervención farmacológica. El colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y los triglicéridos de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) se estimaron con fórmulas. Se realizó una prueba de supresión a la insulina modificada con octreótido y se calculó el estado estacionario de la glucosa (EEG) para estimar la sensibilidad a la insulina antes y después de la intervención. Resultados. No existió diferencia significativa en las características clínicas entre ambos grupos, así mismo, fueron similares en su perfil metabólico y en el EEG antes de la intervención. No se presentaron diferencias significativas en el perfil metabólico y en la sensibilidad a la insulina, estimada mediante el EEG, entre antes(AU) y después de la intervención, tanto en el grupo de AA como en el de placebo. Conclusión. La administración oral de AA no modificó la sensibilidad a la insulina, ni el perfil de lípidos en individuos obesos.

Comparison between usual and low doses of insulin in the assessment of insulin sensitivity with a short insulin tolerance test in obese women

Background. The objective of this study is to compare, in obsese women, the assessment of insulin sentitivity and the presence of hypoglycemia between the usual and low doses of insulin used in the short tolerance test (ITT). Methods. The patients were 12 obese women on whom a rendomized, double-masked, auto-controlled clinical trial was carried out. An ITT was performed on each volunteer in duplicate with insulin at 0.1 (usual dose) or o.05 U/kg (low dose). Results. The constant for the rate serum glucose disappearance calculated for the ITT was not significantly different between both tests (4.3 ñ 0.5 vs. 4.4 ñ 1.0 percent/min., usual dose and low dose of insulin, respectively; p = 0.49). there was a significant correlation between both tests (r²= 0.34, p<0.05). Differences between both tests had estimated limits of agreement of -0.97 to 0.65 to 0.65 percent/min. Between tests, the coefficient of variation was 16 percent. No subject developed hypoglycemia with any of the ITT measurements employing usual or low dose of insulin. Conclusions. We recommend a low dose of insulin in the assessment of insulin sensitivity with ITT in obese people. In our study usual and low doses of insulin used in the ITT were safe and had similar results between both doses for assessing insulin sensitivity